記憶T細(xì)胞產(chǎn)生之謎初步揭曉  
 

當(dāng)一種特定的病原菌首次攻擊身體時(shí)，免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞協(xié)助抵抗它的感染。在清除這種感染后，一些抵抗這種病原菌的T細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化為“記憶”T細(xì)胞并記住這種病原菌，且準(zhǔn)備好保護(hù)身體免受未來的再次感染。

之前的研究已發(fā)現(xiàn)記憶T細(xì)胞是身體保持長(zhǎng)期免疫力的關(guān)鍵，但這些細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量會(huì)隨著時(shí)間的推移而下降，從而使得一些人更有可能再次受到感染。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員鑒定出在記憶T細(xì)胞中運(yùn)行的一種分子機(jī)制，經(jīng)操縱后，這種機(jī)制可能在體內(nèi)產(chǎn)生和維持更多的記憶T細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)有望能夠改進(jìn)疫苗接種和癌癥免疫療法。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》上。

論文通信作者、密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)、免疫學(xué)與外科學(xué)副教授Emma Teixeiro博士說：“疫苗和當(dāng)前的一些基于T細(xì)胞的腫瘤療法依賴于產(chǎn)生記憶T細(xì)胞，從而給病人提供完整和持久的結(jié)果。我們發(fā)現(xiàn)利用分子或遺傳策略可能能夠增強(qiáng)在記憶T細(xì)胞中運(yùn)行的一種重要的分子機(jī)制——NFkB-Pim1-Eomes軸，從而有助于讓當(dāng)前的疫苗或腫瘤療法更加有效。針對(duì)特定的病原菌或癌癥復(fù)發(fā)，這可能有助降低疫苗再接種的次數(shù)。”

在之前的一項(xiàng)發(fā)表在《科學(xué)》期刊上的研究中，Teixeiro和她的同事們研究了兩組小鼠：一組小鼠具有正常的T細(xì)胞，而在另一組小鼠中，它們的T細(xì)胞上的病原菌識(shí)別受體發(fā)生突變，從而破壞NKfB信號(hào)。她讓這兩組小鼠感染上單核細(xì)胞增多性李斯特菌，即一種經(jīng)常與人類所患的食物傳染疾病相關(guān)聯(lián)的細(xì)菌。盡管這兩組小鼠都同樣很好地抵抗這種病原菌感染，但是第二組小鼠因NFkB信號(hào)受到破壞而不能夠產(chǎn)生記憶T細(xì)胞來抵抗未來的感染。

“我們當(dāng)前的研究強(qiáng)調(diào)了NFkB和Pim-1信號(hào)在維持T細(xì)胞記憶質(zhì)量中發(fā)揮著意想不到的作用。這些結(jié)果首次展示了在感染期間，NFkB信號(hào)如何調(diào)節(jié)記憶T細(xì)胞產(chǎn)生。鑒定出兩種這樣的分子靶標(biāo)可能有助設(shè)計(jì)更好的疫苗策略和腫瘤免疫療法。”Teixeiro說。

根據(jù)Teixeiro的說法，即便這種病原菌被大量地殺死，當(dāng)T細(xì)胞正在轉(zhuǎn)化為記憶T細(xì)胞時(shí)，它們?nèi)匀恍枰掷m(xù)的NFkB信號(hào)。在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，即便在產(chǎn)生記憶T細(xì)胞之后，不能夠維持NFkB信號(hào)會(huì)導(dǎo)致在這種感染后產(chǎn)生的記憶T細(xì)胞群體丟失。（盛夏）

《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2017-03-16 第6版 前沿)